Daniel Henney urodził się w Carson City w stanie Michigan, jako syn adoptowanej Koreanki i Philipa Henneya, amerykańskiego ojca irlandzkiego pochodzenia. Daniel Henney rozpoczął karierę modela w Stanach Zjednoczonych w 2001 roku i pracował we Francji, Włoszech, Hongkongu i na Tajwanie, jednocześnie studiując. Po debiucie w Korei Południowej w reklamie kosmetyków Amore Pacific „Odyssey Sunrise”, został rzecznikiem reklam aparatów Olympus z Jun Ji-hyun i klimatyzatorów Klasse z Kim Tae-hee z Daewoo Electronics. Pomimo braku znajomości języka koreańskiego, Henney stał się powszechnie znany dzięki południowokoreańskiemu hitowi telewizyjnemu My Lovely Sam Soon, znanemu również jako My Name is Kim Sam Soon. Zagrał rolę dr Henry'ego Kima, chirurga, który jest oddany i zakochany w Hee-jin (w tej roli Jung Ryeo-won). Sam Soon był najpopularniejszym koreańskim serialem w 2005 roku; chociaż Henney grał rolę drugoplanową, jego występ i wygląd zostały szeroko zauważone. Henney zagrał następnie w innym dramacie „Spring Waltz” w 2006 roku. Później nauczył się języka i pojawił się w kilku programach rozrywkowych, takich jak Family Outing. Henney był częścią skandalu akademickiego, w którym wiele źródeł podało, że ma dyplom z ekonomii z University of Illinois w Chicago, podczas gdy w rzeczywistości nie miał żadnego dyplomu college'u. Henney zagrał w swoim pierwszym filmie fabularnym w Korei, „Seducing Mr. Perfect”. Jego drugi film, „My Father”, zdobył wiele nagród w Korei Południowej i był tak naprawdę pierwszym przypadkiem w historii tego kraju, kiedy obcokrajowiec zgarnął wszystkie główne nagrody filmowe w kategorii Najlepszy Nowy Aktor. W 2009 roku zagrał Agenta Zero w filmie X-Men Geneza: Wolverine. Jesienią 2009 roku zagrał „Dr. David Lee” w telewizyjnym dramacie CBS Trzy rzeki. W 2010 roku Henney powrócił do południowokoreańskiej telewizji w The Fugitive: Plan B stacji KBS2, u boku Rain i aktorki Lee Na-young. Henney podpisał kontrakt z agencją DNA Models w Nowym Jorku, zajmującą się modelingiem gwiazd.