John Wesley Chatham, 11 Ekim 1978 tarihinde Atlanta, Georgia, ABD'de dünyaya gelmiştir. Kuzey Georgia'da büyüyen Chatham, liseden mezun olduktan sonra ABD Donanması'na (US Navy) katılarak USS Essex amfibi hücum gemisinde dört yıl boyunca havacılık itfaiyecisi olarak görev yaptı. Bu askeri geçmişi ve kazandığı disiplin, ilerleyen yıllarda canlandıracağı aksiyon ağırlıklı ve askeri rollerde ona büyük bir fiziksel avantaj ve inandırıcılık sağladı. Oyunculuk kariyerine adım atması, Denzel Washington'ın "Antwone Fisher" filminin çekimleri sırasında askeri personel arayışı esnasında keşfedilmesiyle tetiklendi, ancak ilk resmi oyunculuk deneyimini 2003 yapımı "The Fighting Temptations" filminde yaşadı. Kariyerinin başlarında Paul Haggis'in yönettiği "Tanrının Vadisinde" (In the Valley of Elah) (2007) ve Oliver Stone'un biyografik filmi "W." (2008) gibi prestijli yapımlarda yan roller alarak dikkat çekti. Ayrıca CBS'in askeri dizisi "The Unit"te Çavuş Sam McBride rolüyle televizyon izleyicisinin karşısına çıktı. Ancak geniş kitleler tarafından tanınmasını sağlayan ilk büyük yapımlar, 2011 yılında Emma Stone'un karakterinin kardeşi Carlton Phelan'ı canlandırdığı ödüllü dönem filmi "Duyguların Rengi" (The Help) ve hemen ardından gelen küresel fenomen "Açlık Oyunları: Alaycı Kuş Bölüm 1" (2014) ve "Bölüm 2" (2015) filmlerindeki Castor rolü oldu. Wes Chatham'ın kariyerindeki en belirleyici dönüm noktası ve onu dünya çapında bir bilimkurgu ikonuna dönüştüren proje ise "The Expanse" (2015-2022) dizisi oldu. James S.A. Corey'nin roman serisinden uyarlanan bu yapımda, Rocinante gemisinin sadık, şiddete meyilli ancak kendine has derin bir ahlaki pusulaya sahip tamircisi Amos Burton karakterine hayat verdi. Amos performansı, karakterin hem korkutucu fiziksel gücünü hem de şaşırtıcı duygusal derinliğini yansıtma biçimiyle dizinin en sevilen unsurlarından biri haline geldi. Bu başarısının ardından büyük bütçeli yapımlarda yer almaya devam eden Chatham, Sylvester Stallone ile "Kaçış Planı 2: Hades" (Escape Plan 2: Hades) (2018) filminde ve Christopher Nolan'ın "Tenet" (2020) filminde rol aldı. Son dönemde ise Star Wars evrenine dahil olarak "Ahsoka" (2023) dizisinde Captain Enoch karakterini canlandırdı.