Jeanne Marie Tripplehorn, 10 Haziran 1963 tarihinde Tulsa, Oklahoma, ABD'de dünyaya gelmiştir. Babası Gary Lewis & the Playboys grubunun eski gitaristi Tom Tripplehorn olan aktris, kariyerine doğup büyüdüğü Tulsa'da yerel radyo ve televizyon programlarında sunuculuk yaparak başladı. Oyunculuğa olan derin ilgisi onu New York'a yönlendirdi ve burada prestijli Juilliard Okulu'nun drama bölümüne kabul edilerek profesyonel eğitimini tamamladı. Kariyerinin ilk yıllarında tiyatro sahnesinde kendini geliştiren Tripplehorn, Broadway yapımlarında rol alarak eleştirmenlerin dikkatini çekmeye başladı. Sinema dünyasındaki büyük çıkışını, Paul Verhoeven'in yönettiği ve gişe rekorları kıran erotik gerilim filmi "Temel İçgüdü" (Basic Instinct) (1992) ile yaptı. Bu filmde canlandırdığı polis psikoloğu Dr. Beth Garner karakteriyle uluslararası alanda geniş bir tanınırlık kazandı. Hemen ardından gelen süreçte Hollywood'un en yüksek profilli yapımlarında başrolleri paylaşmaya devam etti. Sydney Pollack imzalı "Şirket" (The Firm) (1993) filminde Tom Cruise ile, dev bütçeli kıyamet sonrası aksiyon filmi "Su Dünyası"nda (Waterworld) (1995) ise Kevin Costner ile başrolü paylaştı. 1990'ların sonuna doğru "Rastlantının Böylesi" (Sliding Doors) (1998) ve "Mickey Blue Eyes" (1999) gibi başarılı yapımlarla komedi ve dramdaki çok yönlülüğünü kanıtladı. 2000'li yıllarda ağırlığını televizyon dünyasına vererek kariyerinde yeni bir ve saygın bir sayfa açtı. HBO'nun eleştirmenlerce övülen draması "Big Love" (2006-2011) dizisinde Bill Paxton'ın canlandırdığı karakterin ilk eşi Barbara Henrickson'ı beş sezon boyunca büyük bir başarıyla oynadı. Bu derinlikli performansı, ona 2009 yılında Primetime Emmy Ödülü adaylığı getirdi. Televizyondaki istikrarlı yükselişini popüler suç draması "Criminal Minds"a (2012-2014) katılarak sürdürdü ve dizinin sekizinci ile dokuzuncu sezonlarında Dr. Alex Blake karakterine hayat verdi. Yakın dönem kariyerinde ağırlıklı olarak nitelikli televizyon projelerinde yer alan Tripplehorn, FX'in tarihi mini dizisi "Mrs. America"da (2020) Phyllis Schlafly'nin yengesi Eleanor Schlafly'yi canlandırdı. Günümüzde ise Julian Fellowes'un yaratıcısı olduğu HBO'nun popüler dönem dizisi "The Gilded Age" (2022-günümüz) kadrosunda Sylvia Chamberlain karakteriyle izleyici karşısına çıkmaktadır. Tiyatro, sinema ve televizyon arasında başarıyla denge kurduğu uzun soluklu kariyeriyle sektörün istikrarlı ve saygın karakter oyuncularından biri olarak kabul edilmektedir.