Nu är Stitch och hans forna fiender, Pleakley och Jumba, alla en del av familjen. Men vad Lilo och Stitch inte vet är att Jumba smugglade med sina första 625 utomjordings- experiment till Hawaii... och den elake kapten Gantu vill ha dem tillbaka! Nu är det upp till Lilo och Stitch att rädda alla de utomjordiska experimentsyskonen.