Centraal in Pearson staat het leven van de onlangs geroyeerde advocate Jessica Pearson. Jessica heeft New York City verlaten en probeert zich aan te passen aan de neerslachtige Chicago-politiek. Ze is onlangs benoemd tot rechterhand van de burgemeester van Chicago, Bobby Novak. Al snel raakt ze verwikkeld in een slinkse en gevaarlijke nieuwe wereld waar elke actie vergaande gevolgen heeft. Met haar drang om te winnen, wordt Jessica gedwongen haar niet te stoppen drive te verzoenen met haar verlangen om het goede te doen - twee dingen die heel erg op gespannen voet staan.