Het verhaal gaat verder waar de originele film ophield. De Ghostbusters krijgen te maken met nieuwe bovennatuurlijke zaken, waar vaak legendarische monsters bij zijn betrokken. Het team bestaat uit de vijf leden. Dr. Peter Venkman is het hoofd van het team, en besluit of ze een zaak aannemen of niet. Dr. Egon Spengler, een wetenschappelijk genie, is de primaire bron van kennis in de groep. Dr. Ray Stantz is een mannetje van alles, en na Egon de slimste van het team. Winston Zeddemore is de moedige serieuze man van het team. En dan is er Slimer, het spook dat de Ghostbusters vingen in het hotel tijdens hun eerste grote opdracht. Tevens wordt het team bijgestaan door hun secretaresse, Janine Melnitz.