In Bullet Train zien we Ladybug, een huurmoordenaar die zijn werk voortaan vreedzaam wil verrichten nadat zijn klussen te vaak zijn ontspoord. Het lot lijkt hem niet gunstig gezind, aan boord van de snelste trein op aarde stevent hij af op een confrontatie met dodelijke huurmoordenaars. Deze huurmoordenaars van over de hele wereld hebben stuk voor stuk verwante, maar tegenstrijdige doelen. Hij moet het voor elkaar zien te krijgen om van de trein af te komen.