Tre anni fa, il mondo ha scoperto che le arpie, i centauri, le ragazze gatto e tutti i modi di creature favolose non sono solo finzione; sono carne e ossa, per non parlare di scaglie, piume, corno e zanne. Grazie al "Cultural Exchange Between Species Act", queste creature un tempo mitiche si sono assimilate nella società, o almeno ci stanno provando. Quando uno sfortunato adolescente umano di nome Kurusu Kimihito viene inserito come "volontario" nel programma di scambio del governo, il suo mondo viene sconvolto. Una lamia simile a un serpente di nome Miia viene a vivere con lui, ed è compito di Kurusu prendersi cura di lei e assicurarsi che si integri nella sua vita quotidiana.