Die Wissenschaftlerin und Kuratorin des British Museums Lady Alex Lindo-Parker (Ophelia Lovibond) und der flatterhafte, charismatische Abenteurer Ulysses Hooten (Michael Landes) bilden mehr oder weniger unfreiwillig ein Team. Zusammen reisen sie um die Welt, um die letzten großen Mysterien und ungelösten Rätsel der Geschichte aufzudecken. Ihre Exkursionen führen sie zum Amazonas, um das verschollene Camp von Percy Fawcett aufzuspüren oder nach Alexandria, wo sie das Grab von Alexander dem Großen vermuten. Sie jagen durch Sibirien, um das 51. Fabergé-Ei ausfindig zu machen und wandeln auf den Pfaden Buddhas im Himalaya. Währenddessen plant Alex' Mutter (Jane Seymour) im heimischen England die Hochzeit der Tochter und ihres Verlobten Edward (Jonathan Bailey).