Den excentriske og maskerede dr. Anton Phibes går på hævntogt mod lægerne, han mener er ansvarlige for hans kones død under en mislykket operation. Inspireret af de bibelske plager udfører han en række makabre og kunstfærdige mord - alt imens politiet forsøger at afsløre hans identitet og stoppe hans vanvittige plan.