Sean Patrick Thomas, 17 Aralık 1970 tarihinde Washington, D.C., ABD'de dünyaya gelmiştir. Wilmington, Delaware'de Guyana köçmeni bir ailenin çocuğu olarak büyüyen Thomas, mühendis bir baba ve finans analisti bir annenin oğludur. Başlangıçta hukuk alanında kariyer yapmayı planlayarak Virginia Üniversitesi'ne giren Thomas, burada bir tiyatro seçmesine katıldıktan sonra oyunculuk tutkusunu keşfetti. Bu tutkunun peşinden giderek prestijli New York Üniversitesi (NYU) Tisch Sanat Okulu'nda yüksek lisans eğitimi aldı. Kariyerine 1990'ların ortasında "Courage Under Fire" (1996) ve "Picture Perfect" (1997) gibi filmlerdeki küçük rollerle adım attı. Genç izleyici kitlesinin dikkatini çektiği ilk önemli rolü, kült gençlik gerilim filmi "Seks Oyunları" (Cruel Intentions) (1999) filmindeki müzik öğretmeni Ronald Clifford karakteri oldu. Televizyon dünyasında ise suç draması "The District" (2000–2004) dizisindeki Dedektif Temple Page rolüyle uzun soluklu ve istikrarlı bir başarı yakaladı. Sean Patrick Thomas'ı dünya çapında bir yıldıza dönüştüren ve romantik başrol oyuncusu statüsüne taşıyan yapım, 2001 yapımı gençlik dans filmi "Bizim Dansımız" (Save the Last Dance) oldu. Julia Stiles ile başrolü paylaştığı bu filmde, tıp fakültesini hedefleyen zeki ve yetenekli dansçı Derek Reynolds karakterini canlandırdı. Film, gişede büyük bir başarı elde ederken Thomas'a da "En İyi Öpücük" dalında MTV Film Ödülü kazandırdı ve popülaritesini zirveye taşıdı. Kariyerinin bir diğer önemli yapı taşı, sevilen komedi serisi "Barbershop" oldu. Serinin ilk filmi "Barbershop" (2002), devam filmi "Barbershop 2: Back in Business" (2004) ve yıllar sonra gelen "Barbershop: The Next Cut" (2016) filmlerinde, berber dükkanının eğitimli ve sivri dilli çalışanı Jimmy James karakterine hayat verdi. Ayrıca korku efsanesi "Halloween: Resurrection" (2002) ve Darren Aronofsky'nin "Kaynak" (The Fountain) (2006) gibi farklı türlerdeki filmlerde de yer aldı. Son dönemde kariyerinde olgunluk dönemini yaşayan Thomas, Joel Coen'in yönettiği "The Tragedy of Macbeth" (2021) filminde Monteith rolüyle ve eleştirmenlerce övülen biyografik film "Till" (2022) filminde Gene Mobley performansıyla dramatik yeteneğini sergiledi. Günümüzde ise Amazon Prime'ın popüler "The Boys" evreninde geçen "Gen V" (2023) dizisinde, ünlü süper kahraman Polarity karakterini canlandırarak izleyici karşısına çıkmaktadır.