Turtles All the Way Down tackler angst gennem sin 17-årige hovedperson, Aza Holmes. Det er ikke let at være Aza, men hun prøver... at være en god datter, en god ven og en god studerende, alt imens hun navigerer i en endeløs byge af invasive, tvangstanker, som hun ikke kan kontrollere. Da hun genopretter forbindelsen til Davis, hendes barndomsforelskelse, bliver Aza konfronteret med grundlæggende spørgsmål om hendes potentiale for kærlighed, lykke, venskab og håb.